Опухолевые образования при колоректальном раке способны выключать экспрессию молекулы на поверхности клетки, которая является ключевой мишенью для таргетной иммунотерапии, что препятствует лечению. Ингибиторы пути WNT, которые находятся в клинической разработке, являются потенциальной стратегией для повышения экспрессии CEA и увеличения терапевтического эффекта от биспецифических антител, направленных на CEA. Cibisatamab (CEA-TCB) — это новая иммунотерапия биспецифичными антителами, которая эффективно объединяет раковые клетки и разрушающие рак Т-клетки иммунной системы. Одно плечо антитела связывается с карциноэмбриональным антигеном (СЕА), гликопротеином, который экспрессируется на клеточной поверхности различных типов опухолей. Другое плечо антитела связывается с Т-клетками, которые убивают раковые клетки. Cibisatamab показал многообещающие результаты в ранних клинических испытаниях, но некоторые опухоли устойчивы к терапии, и исследования линий раковых клеток показали, что эффективность cibisatamab зависит от экспрессии CEA на опухолевых клетках. Они определили экспрессию СЕА в качестве основной детерминанты чувствительности к Cibisatamab (CEA-TCB), поскольку только клеточные линии, экспрессирующие умеренные и высокие уровни СЕА, были чувствительны к опосредованному Т-клетками уничтожению.
jitc.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40425-019-0575-3