Кишечная сигнализация инсулина / IGF1 через FoxO1 регулирует целостность эпителия и восприимчивость к раку толстой кишки

Избыточному весу часто сопутствуют онкологические заболевания, и связующим звеном здесь обычно называют воспаление: ожирение провоцирует вялотекущую воспалительную реакцию, из-за неё в клеточной ДНК возникают повреждения, и в итоге в здоровой ткани начинает расти злокачественная опухоль.

Чтобы клетки эпителия не пропускали бактерий в ткани кишечника, они должны быть прочно соединены друг с другом. Такие межклеточные контакты сделаны из целого ряда белков, а чтобы эти белки были, должны работать соответствующие гены. Оказывается, что гены, обеспечивающие межклеточные контакты, включаются под действием инсулина. То есть в случае эпителиальных клеток кишечника инсулин одновременно побуждает их поглощать глюкозу и синтезировать белки, которые сформируют соединение между клетками. Всё дело в том, что ожирение, как известно, чревато ещё и уменьшением чувствительности тканей к инсулину (причина тому опять же в воспалении). Вообще это грозит диабетом, и есть целый ряд лекарств, нацеленных именно на то, чтобы вернуть клеткам тела способность чувствовать инсулин. В случае клеток кишечного эпителия снижение инсулиновой чувствительности грозит ещё и бактериальным вторжением в ткань кишечника, так что им способность реагировать на инсулин нужно возвращать как можно раньше. https://www.nature.com/articles/s42255-019-0037-8