ВОСПАЛЕНИЕ И NK — клетки

Адаптивные NK-клетки более долговечны, чем канонические NK-клетки, и имеют много общих характеристик с T-клетками памяти. Эти адаптивные NK-клетки обнаруживаются только у лиц, инфицированных цитомегаловирусом (ЦМВ), но, поскольку ЦМВ оценивается в 60-80% населения, это относится к большинству больных раком. Рак провоцирует истощение в Т-клетках с хорошо описанными метаболическими, эпигенетическими и транскрипционными изменениями, которые позволяют избежать иммунитета и роста опухоли. Адаптивные NK-клетки истощаются в условиях повышенных цитокинов и вовлечения их активирующих рецепторов. Это влияет на их способность секретировать цитокины и привело к экспрессии рецептора контрольной точки, PD-1.

Чем больше воспаления и провоспалительных цитокинов, таких как TNF, INF, IL-1, IL-6 в организме пациента с раком, тем выше вероятность того, что эти клетки буду экспрессировать белок PD-1, который не позволяет иммунным клеткам атаковать опухоль – в результате, опухолевый процесс будет прогрессировать

Адаптивные NK-клетки практически никогда не экспрессируют рецептор контрольной точки PD-1 до момента экспрессии LAG-3. Изучая различные моменты времени, мы последовательно обнаружили, что LAG3 экспрессировался в течение нескольких дней после воздействия воспалительных цитокинов и активации рецепторов.PD-1 практически никогда не экспрессировался на NK-клетках, которые еще не экспрессировали LAG-3, что указывает на то, что LAG-3 является самым ранним рецептором контрольной точки, выраженным как адаптивное NK-движение к истощенному фенотипу.Это важно, потому что на Т-клетках было показано, что экспрессия большего количества рецепторов контрольных точек указывает на более низкую вероятность ответа на иммунотерапию, что дополнительно подчеркивает важность вариантов лечения, направленных на омоложение функции NK-клеток.

acir.org/weekly-digests/2019/july/activation-and-exhaustion-in-adaptive-nk-cells?fbclid=IwAR0CCh_gL5BhPdpxQcYJ88L3NoXNyeGrnXR7Oilclw3EME4286L9VKU0Jio

При этом есть дополнительные пути снижения воспаления и увеличения/»омоложения» пула NK-клеток:

  • в первом случае речь идет о персонифицированной клеточной терапии: equilibr.ru/oncology/ технология отработана и успешно применяется (предлагается как услуга);
  • во втором случае действие опосредованно приемом модификатора биологических реакций: longa-vita.com/ «Теломерозумаб»