ВОСПАЛЕНИЕ И РАК

Воспалительные процессы и передача сигналов играют решающую роль в прогрессировании большинства видов рака, особенно в качестве сильных инициаторов в местах хронического повреждения. При этих раковых заболеваниях, связанных с хроническим воспалением, повреждение ткани вызывается устойчивой или рецидивирующей инфекцией, раздражением или травмой. Этот отдельный класс злокачественных новообразований, который включает кислотно-рефлюкс-ассоциированную аденокарциному пищевода, плоскоклеточный рак легких, связанный с курением, Helicobacter pyloriсвязанная с инфекцией аденокарцинома желудка и воспалительная болезнь кишечника, связанная с аденокарциномой толстой кишки, является причиной 20-25% всех случаев смерти от рака во всем мире, ежегодно убивая более 2 миллионов человек.По сравнению с другими типами опухолей, CIACs имеют более плохой прогноз, обусловленный высокой склонностью к метастазированию и лекарственной устойчивости. Воспаление не является принципиально патогенным процессом. Воспалительный ответ является важным компонентом иммунной реакции хозяина на микробную инфекцию и повреждение ткани. Воспаление обычно самоограничено, однако воспалительный ответ плохо приспособлен к устранению постоянных вредных раздражителей. Когда повреждение продолжается, циклы разрушения ткани увековечивают воспалительный ответ и устанавливают хроническое воспалительное состояние, связанное с неразрешенным ответом повреждения ДНК, секрецией провоспалительных цитокинов и активных форм кислорода (АФК). Следовательно, преобладающая парадигма для концептуализации взаимосвязи между хроническим воспалением и возникновением рака фокусируется на увеличении частоты эпителиальных мутаций и нестабильности генома в возмущенной среде, а также активация онкогенных сигнальных путей медиаторами воспаления.Клиническое течение этого заболевания протекает через стадии, характеризующиеся повышенными изменениями тканевого ландшафта: метаплазия, дисплазия и рак. Эти стадии могут указывать на общий биологический механизм, связывающий хроническое воспаление с канцерогенезом. Например, цитокиновая среда, генерируемая хроническим воспалением, способствует эпигенетическим изменениям в эпителиальных клетках, которые часто связаны с пластичностью клеточной судьбы. Хроническое воспаление стимулирует эпигенетическое молчание гена, кодирующего опухолевый супрессор p16, на мышиной модели рака легкого, связанной с хроническим воспалением. Репрессия экспрессии p16 не только ослабляет ответ контрольной точки клеточного цикла, что важно для поддержания геномной стабильности, но также увеличивает экспрессию белков, ремоделирующих хроматин, и, следовательно, активирует эпигенетическую пластичность. Потеря активности p16 также снижает контроль над числом центросом (что важно для точного деления клеток) и активирует реакцию транскрипционного стресса, поддерживая множественные злокачественные признаки. Таким образом, клетки, в которых активность p16 заглушается посредством гиперметилирования ДНК, приобретают множество фенотипов, которые создают клетки для пластичности судьбы клеток, а также злокачественного потенциала. Эпигенетическое молчание экспрессии p16 распространено на метапластической стадии в значительном подмножестве CIAC, включая плоскоклеточный рак легкого, связанный с травмой, рак желудка, связанный с инфекцией H. pylori, хронический панкреатит-ассоциированный рак поджелудочной железы и кислотный рефлюкс-ассоциированный EAC. Помимо стимулирования клеточной пластичности, хроническое воспаление также нарушает гомеостатические эпителиально-мезенхимные взаимодействия и изменяет контекстуальные сигналы, которые заставляют клеточные сообщества принимать новые композиционные состояния, которые могут быть либо защитными (метаплазия), либо потенциально патогенными (злокачественная опухоль).

Выраженным противоопухолевым и противовоспалительным свойством обладает новая линейка модификаторов биологических реакций NOBEL www.nobel.farm и ТЕЛОМЕРОЗУМАБ www.longa-vita.com

science.sciencemag.org/content/365/6449/122